本报讯 肥胖通常与高水平的低密度脂蛋白（LDL），即“坏”胆固醇有关，同时还会增加心血管病风险。但一项对数千名肥胖症患者进行的分析发现，一种导致肥胖的基因却与降低患心脏病和高胆固醇的风险存在联系。
这项10月16日发表于《自然-医学》的研究表明，因一种名为MC4R的基因的罕见突变而肥胖的人，其LDL水平及心脏病发病率均低于身体质量指数（BMI）相似的同龄人。
“尽管突变携带者的肥胖相当严重，但他们患肥胖并发症的风险却降低了。这真是一个好消息。”德国杜伊斯堡-埃森大学的Anke Hinney表示，该发现有望为药物研发人员提供治疗高胆固醇的新靶点。
论文作者、英国剑桥大学的Sadaf Farooqi说，他们之所以开展这项研究，是为了搞清体重调节的基本机制，以及为何有些肥胖者仍能保持良好的心脏健康。
为此，Farooqi和同事将目光投向了MC4R——负责编码大脑中一种抑制饥饿感的关键蛋白质。
“它的激活可以减少食物摄入。如果因功能缺失的突变导致其无法发挥作用，那么你就失去了抑制饥饿的‘刹车键’，导致体重增加。”Farooqi说，因此，携带这种基因突变的人更容易肥胖。数据显示，大约1%的肥胖者，包括5%的肥胖儿童会携带损害MC4R功能的突变，这相当于每300个英国人中就有1人携带这种突变。
在这项研究中，Farooqi团队分析了肥胖遗传学研究和英国生物银行两个项目中的参与者基因序列，确定了数百名携带该突变的人。研究人员发现，在肥胖遗传学研究项目中，有144名成年人存在导致MC4R基因失活的突变。与MC4R基因功能正常且肥胖程度相似的人相比，这些参与者的血压更低，总胆固醇、LDL和甘油三酯的水平也更低。而对英国生物银行的参与者进行分析则发现，至少携带一个有害MC4R基因突变的人，其血脂水平和患心脏病的风险比体重相似且MC4R基因功能正常的人更低。
研究人员还发现，在食用高脂肪食物后，与15名MC4R蛋白质功能正常的肥胖者相比，11名MC4R蛋白质缺乏的人对脂质的处理方式存在不同。
Farooqi说，综合来看，上述结果表明，大脑与脂质代谢之间存在重要联系，这可能为药物研发人员提供了一条诱人的研究途径。“它对心血管疾病的预防作用非常显著。”
Hinney指出，未来的一个研究方向是更深入地观察MC4R突变产生的保护作用的性别差异。她指出，在一项研究中，至少携带一个MC4R突变对中年女性BMI的影响是中年男性的两倍。（徐锐）
相关论文信息：
https://doi.org/10.1038/s41591-025-03976-1